Применение антибиотиков при фолликулярной ангине

Врачи чаще всего назначают антибиотики при фолликулярной ангине. Как показывает медицинская практика, в 80% случаев возбудителем заболевания является бета-гемолитический стрептококк группы А (БГСА). Гораздо реже тонзиллит вызывают стрептококки групп С и G, другие виды бактерий, вирусы, анаэробы, спирохеты, микоплазмы и хламидии. Но даже если фолликулярная ангина имеет небактериальное происхождение, в процессе ее развития часто присоединяется бактериальная инфекция. Патогенные микроорганизмы повреждают систему местной защиты и способствуют колонизации бактерий на слизистых оболочках верхних и нижних дыхательных путей.

 Важность антибиотиков

При диагностировании фолликулярной ангины бактериальной этиологии в обязательном порядке назначается антибиотикотерапия. Особенно важно применять антибиотики, если возбудителем заболевания является БГСА. Данная ангина опасна осложнениями. Она способна спровоцировать перитонзиллярный абсцесс, ревматическую лихорадку, бактериальный эндокардит (воспаление внутренней оболочки сердца), гломерулонефрит (заболевание почек), токсический шок, септицемию (заражение крови).

Для определения природы происхождения тонзиллита может потребоваться от 3 до 7 дней. Применяемая в последнее время экспресс-диагностика БГСА позволяет выявить возбудителя заболевания во время осмотра больного в течение 10 минут. Однако в 14% случаев фиксируется ложноотрицательный результат. Поэтому при отрицательном результате анализа, согласно санитарным правилам «Профилактика стрептококковой (группы А) инфекции», проводится культуральное исследование.

Пока будут готовы результаты анализов, у больного могут развиться тяжелые осложнения. Поэтому при наличии эпидемиологических и клинических данных, указывающих на стрептококковую природу фолликулярной ангины, антибактериальное лечение назначается до получения результатов бактериологического исследования.

Целью антибактериальной терапии острой формы тонзиллита является уничтожение возбудителей заболевания. Чем раньше будут нейтрализованы патогенные микроорганизмы, тем меньше вероятность развития ранних и поздних осложнений.

 Как подбирают препараты для лечения

Бета-гемолитический стрептококк группы А отличается высокой чувствительностью к пенициллинам и цефалоспоринам. Бета-лактамы (подгруппы пенициллинов и цефалоспоринов) являются единственным классом антибактериальных препаратов, к которым у БГСА сохраняется высокая восприимчивость. Для лечения заболевания используются макролиды. Однако в 13-17% к макролидам развивается резистентность. Чаще всего наблюдается М-фенотип устойчивости, при котором обнаруживается невосприимчивость к макролидам и чувствительность к линкозамидам. Линкозамиды тоже используются для лечения фолликулярной ангины. Но к ним у патогенной микрофлоры быстро развивается устойчивость.

В более чем 60% случаев БГСА не восприимчив к тетрациклинам и сульфаниламидам. Даже если обнаружена чувствительность к препаратам, они не обеспечивают полного уничтожения патогенных микроорганизмов. Поэтому их не используют для лечения фолликулярной ангины.

Поскольку тонзиллит является самокупирующимся заболеванием и может заканчиваться выздоровлением без лечения, многие больные ограничиваются препаратами местного действия (полоскания, ингаляции, спреи). Подобный подход может привести к печальным последствиям. Препараты для наружного применения могут использоваться только в комбинации с системными лекарственными средствами.

При назначении препаратов руководствуются принципом рациональной антибактериальной терапии. Подбирается лекарственное средство, которое обеспечивает максимально быстрое клиническое и бактериальное выздоровление. Спектр его действия должен соответствовать вероятному возбудителю инфекции. Препарат должен преодолевать вероятные механизмы устойчивости патогенных микроорганизмов и создавать в очаге поражения максимальную концентрацию. При выборе антибиотика уделяется внимание лекарственной форме, удобству применения и низкой вероятности побочных реакций.

 Применение пенициллинов

Несмотря на то, что пенициллин является первым открытым видом антибиотиков, он до сих пор является самым эффективным средством для лечения фолликулярной ангины. Пенициллины успешно уничтожают стрептококк, стафилококк и синегнойную палочку. В отличие от многих других лекарственных препаратов, они не опасны для человека. Клетки пенициллиновых грибков существенно отличаются от человеческих клеток, поэтому не оказывают на них негативного воздействия. Антибиотики группы пенициллинов разрешены для применения во время беременности и кормления грудью. Они не влияют на развитие плода.

Пенициллины отличаются хорошими показателями фармакокинетики. Они быстро всасываются в желудке и медленно расщепляются ферментами. В редких случаях препараты могут вызвать расстройства пищеварения.

В последнее время отмечается увеличение резистентности патогенных микроорганизмов к пенициллинам. Частота неудач пенициллинотерапии фолликулярной ангины составляет 25-30%. Некоторые штаммы бактерий научились вырабатывать фермент бета-лактамазу, который разрушает бета-лактамное кольцо антибиотиков. Бета-лактамаза может продуцироваться микроорганизмами копатогенами (организмы условно-патогенной микрофлоры), присутствующими в глубоких тканях миндалин.

С целью предотвращения разрушения бета-лактамного кольца действующего вещества в препараты добавляют специальное соединение, которое подавляет выработку бета-лактамазы. К таким соединениям относятся клавулановая кислота, тазобактам, сульбактам. Препараты, содержащие пенициллин и ингибитор бета-лактамазы, называют ингибиторзащищенными пенициллинами.

 Препараты группы пенициллинов

При фолликулярной ангине взрослому человеку назначаются полусинтетические антибиотики Аминопенициллины (Ампициллин и Амоксициллин) и природный антибиотик Феноксиметилпенициллин. Как и другие бета-лактамы, Аминопенициллины и Феноксиметилпенициллин оказывают бактерицидный эффект за счет угнетения синтеза клеточной стенки бактерий. Среди природных антибиотиков у Феноксиметилпенициллина самая высокая минимальная подавляющая концентрация.

Чаще всего используется при фолликулярной ангине Амоксициллин (Флемоксин Солютаб, Оспамокс, Апо-Амокси, Амоксисар, Амосин). По своей антистрептококковой активности Амоксициллин не уступает Ампициллину и Феноксиметилпенициллину. Однако он превосходит их по своим фармакокинетическим характеристикам. Его биодоступность почти в 2 раза выше, чем у Ампициллина и Феноксиметилпенициллина. Она достигает 80% (в форме Солютаб — 95%). Амоксициллин меньше связывается с белками (17%), особенно по сравнению с Феноксиметилпенициллином (80%). Препарат быстро всасывается и проникает в большинство жидкостей и тканей организма. В отличие от других препаратов Амоксициллин можно принимать вне зависимости от приема пищи. Он выводится преимущественно почками (50-70%) и печенью (10-20%).

При наличии хронического тонзиллита, вызванного бета-гемолитическим стрептококком группы А вероятность колонизации очага инфекции патогенными микроорганизмами, вырабатывающими бета-лактамазу, увеличивается. В таких случаях целесообразно осуществлять лечение ингибиторзащищенными пенициллинами. К ним относятся препараты Амиксициллин + Клавулановая кислота (Аугментин, Амоксиклав, Флемоклав-Солютаб) и Ампициллин + Сульбактам (Амписида, Сультасина). Их антимикробный спектр охватывает ряд грамоотрицательных бактерий и анаэробов, которые синтезируют хромосомные бета-лактамазы класса А. Ингибиторзащищенные пенициллины назначают и в случаях, когда пенициллинотерапия острой формы фолликулярной ангины оказалась безуспешной.

 Применение цефалоспоринов

Цефалоспорины назначают в тех случаях, когда обнаружена резистентность болезнетворных микроорганизмов к препаратам группы пенициллинов при наличии восприимчивости к бета-лактамам. Терапия цефалоспоринами используется, если лечение пенициллинами не дало желаемого результата, кроме того, при наличии аллергической реакции у больного на пенициллин. Благодаря высокой эффективности и низкой токсичности цефалоспорины занимают одно из первых мест по частоте клинического использования при фолликулярной ангине.

Бактерицидное действие цефалоспоринов связано с нарушением образования клеточной стенки бактерий, как и у пенициллинов. Структурное сходство бета-лактамов определяет не только одинаковый механизм действия, но и перекрестную аллергию у некоторых больных.

Существует 4 поколения цефалоспоринов. Каждое новое поколение препаратов имеет более широкий спектр действия. У последних поколений цефалоспоринов антимикробная активность к грамотрицательным бактериям повышена, а активность в отношении грамположительных микроорганизмов снижена.

Цефалоспорины реже других антибиотиков вызывают гепатотоксические реакции.

 Препараты группы цефалоспоринов

При фолликулярной ангине нередко назначается цефалоспорин I поколения Цефадроксил. Он демонстрирует высокую эффективность при лечении заболевания, вызванного БГСА. Лекарство хорошо переносится и редко вызывает побочные реакции. Как и другие цефалоспорины I поколения, Цефадроксил устойчив к действию стафилококковых бета-лактамаз. Однако некоторые штаммы, отличающиеся гиперпродуктивностью фермента, могут проявлять низкую чувствительность к Цефадроксилу.

Лекарственный препарат быстро всасывается при приеме внутрь. Одновременный прием пищи практически не влияет на его усвоение. Цефадроксил слабо связывается с белками (15-20%) и медленно выводится. Клинически значимые концентрации возникают преимущественно в миндалинах. Практически 90% препарата выводится с мочой.

При фолликулярной ангине может быть назначен цефалоспорин II поколения Цефуроксим. Лекарственный препарат отличается высокой активностью по отношению к стрептококкам и стафилококкам. Он стабилен в присутствии большинства бета-лактамаз. Цефуроксим действует на штаммы бактерий, которые имеют устойчивость к Ампициллину и Амоксициллину. Препарат характеризуется высокой связываемостью с белками плазмы (50%). Его биодоступность повышается после приема пищи. 50% дозы выводится с мочой в течение 12 часов.

Цефалоспорины III поколения характеризуются высоким уровнем активности по отношению к стрептококкам, в том числе к БГСА. При фолликулярной ангине назначают базовый препарат группы цефалоспоринов III поколения Цефтриаксон. Он характеризуется устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз. Препарат изготавливается в виде инъекций. Его используют, когда диагностируют тяжелую форму тонзиллита. Биодоступность лекарства достигает 100%, он сохраняет бактерицидную активность на протяжении 24 часов. Цефтриаксон имеет высокую обратимую связываемость с белками (до 95%). 50-60% лекарственного средства выводится у взрослых с мочой, а 40-50% — с желчью.

В качестве альтернативы инъекциям Цефтриаксона может быть назначен пероральный цефалоспорин III поколения Цефиксим. Его биодоступность составляет 40-50% и не зависит от приема пищи. С белками плазмы связывается около 65% препарата. Он выводится в неизменном виде с мочой в течение 24 часов (50-55%).

 Применение макролидов

Хотя БГСА считают внеклеточными микроорганизмами, проведенные исследования подтвердили их способность проникать в эпителиальные клетки органов дыхательной системы человека, где они оказываются неуязвимыми для антибиотиков. Бета-лактамы обладают слабой способностью проникать через клеточную оболочку. Поэтому они неэффективны в отношении внутриклеточных микроорганизмов (хламидии, микоплазмы).

Особенно актуальна эта проблема для людей с хронической формой фолликулярной ангины. При хроническом воспалении, сопровождающемся неполным фагоцитозом (поглощение фагоцитами бактерий), микроорганизмы размножаются в фагоцитарных клетках.

Еще одной проблемой при хроническом тонзиллите является образование биопленок. Полисахаридные структуры, формирующие матрикс биопленок, эффективно защищают патогенные микроорганизмы от воздействия лекарственных препаратов.

Способностью преодолевать клеточную оболочку и просачиваться в бактериальную биопленку обладают макролиды. Они также оказывают иммуномодулирующее и противовоспалительное действие.

Макролиды нарушают синтез белка микроорганизмов. Основное терапевтическое значение имеет высокая активность макролидов в отношении стрептококков и стафилококков, внутриклеточных возбудителей заболеваний.

В зависимости от количества атомов углерода макролиды бывают 14-, 15- и 16-членными. Последние из них имеют высокую активность в отношении пиогенных стрептококков, невосприимчивых к другим видам макролидов.

Кроме высокой антистрептококковой активности, макролиды обладают свойством создавать высокую тканевую концентрацию в области поражения. Лекарственные средства хорошо переносятся. Их несомненным достоинством является короткий курс лечения.

Макролиды гораздо реже бета-лактамов вызывают аллергическую реакцию.

 Препараты группы макролидов

Среди лекарств группы макролидов максимально повышает иммунный ответ Кларитромицин (Клацид). Он увеличивает активность макрофагов и нейтрофилов, кроме того, активизирует Т-киллеры. Это важно при лечении заболевания, вызванного смешанной инфекцией (вирусами и бактериями).

Преимуществом Кларитромицина является способность разрушать матрикс биопленки. Он повреждает ее структуру и не дает ей функционировать. Лекарственное средство делает ее проницаемой не только для себя, но и для других антибиотиков. Кларитромицин обладает свойством проникать в ткани органов дыхательной системы и концентрироваться в них. Уровень действующего вещества в органах превышает в 2-6 раз концентрацию в плазме. Значительное количество препарата концентрируется в тканях небных миндалин. Такая особенность Кларитромицина позволяет добиться терапевтического эффекта даже при наличии устойчивости патогенных микроорганизмов к препарату.

Достоинством Кларитромицина является его свойство образовывать в организме активный метаболит (продукт распада) — 14-гидрокси-кларитромицин. Это вещество имеет антибактериальное свойство и усиливает действие Кларитромицина в отношении некоторых стафилококков и стрептококков.

Лекарственное средство оказывает постантибиотическое действие. Оно подавляет рост колоний патогенных микроорганизмов даже тогда, когда уже не присутствует в среде их обитания. Кларитромицин быстро всасывается. Одновременный прием пищи замедляет усвоение, но не снижает биодоступность препарата. Связь с белками может превышать 90%. Препарат выводится почками (38-46%) и с каловыми массами (30-40%). Он редко вызывает побочные реакции. Они проявляются слабо и носят кратковременный характер.

При фолликулярной ангине может быть назначен другой препарат из группы макролидов — Азитромицин. Курс лечения препаратом обычно не превышает 3 дней. Благодаря устойчивости в кислой среде Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность составляет 37%. Высокая эффективность Азитромицина обусловлена его способностью проникать в очаг поражения с помощью фагоцитов. Препарат высвобождается во время фагоцитоза и оказывает антибактериальное действие. Медленное выведение лекарственного вещества вызвано его низкой связываемостью с белками.

 Применение линкозамидов

Линкозамиды оказывают преимущественно бактериостатическое действие. Они подавляют у возбудителей заболевания выработку белка. При высоких концентрациях в отношении высокочувствительных штаммов могут вызывать гибель микроорганизмов. Препараты группы линкозамидов назначаются только в том случае, когда патогенные бактерии имеют низкую чувствительность к бета-лактамам и макролидам. Линкозамиды также могут быть рекомендованы, если лечение этими препаратами не привело к выздоровлению.

К группе линкозамидов относятся природный антибиотик Линкомицин и его полусинтетический аналог Клиндамицин. Линкомицин (Медоглицин, Нелорен, Цилимицин, КМП-Линкомицин, Линосин, Линкомицин-Акос) быстро всасывается из пищеварительного тракта. Однако его биодоступность невысока. При приеме средства натощак она составляет 30%, а после приема пищи — не более 5%. Связывание Линкомицина с белками плазмы достигает 75%. Препарат хорошо проникает в органы и жидкости. Он медленно выводится из организма.

Клиндамицин (Далацин, Зеркалин, Клиндатоп, Клиндес, Клиндовит) имеет более высокую антибактериальную активность по сравнению с Линкомицином. Исключение составляют только линкомицинорезистентные штаммы. Он также быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность достигает 90%. Прием пищи замедляет всасывание, но не снижает биодоступность лекарства. Клиндамицин имеет высокое связывание с белками (до 95%). Он быстро проникает в ткани организма, в том числе и в миндалины. В отличие от Линкомицина Клиндамицин быстро выводится из организма. Иногда наблюдается перекрестная резистентность Клиндамицина и макролидов.

Лечение антибиотиками нужно осуществлять в строгом соответствии с рекомендациями лечащего доктора. Нельзя изменять дозировки препаратов и сокращать курс лечения, даже если состояние больного значительно улучшилось и он чувствует себя здоровым. Самовольное сокращение курса и уменьшение дозировок не позволит добиться терапевтического эффекта. Выжившие микроорганизмы могут вызвать обострение заболевания или осложнение. Они приобретут устойчивость к лекарственному средству, поэтому лечить патологию будет труднее. Превышение дозировок может вызвать почечную и печеночную недостаточность.

Напишите первый комментарий

Оставьте ответ

Ваш email не будет отображаться.


*